肿瘤乳腺肿瘤的治疗原则

乳腺是一个肿瘤频发的位置。对于犬猫而言,为防止局部和远端转移而进行早期检测和快速治疗是必要的。犬的乳腺肿瘤可以有一系列的生物学行为,而猫几乎都是非常严重的疾病。治疗方案取决于肿瘤的分期,可以包括手术、放疗、化疗或组合疗法。如果我们能够更好的进行早期诊断,并实施积极的治疗,那么在治疗乳腺肿瘤上我们会越来越成功。在下面的文章中,我们将围绕犬和猫乳腺肿瘤的诊断和治疗方案讨论当前的一些想法。

犬的乳腺肿瘤是非常普遍的,在所有的肿瘤记录中约占25%至50%。猫所有恶性肿瘤中的12%是乳腺肿瘤,并且乳腺肿瘤占母猫所有肿瘤中的17%。乳腺肿瘤是继淋巴瘤和皮肤肿瘤之后猫第三常见类型的癌症。乳腺肿瘤的高危犬种据报道包括布列塔尼猎犬、英国史宾格猎犬、拉布拉多猎犬、爱尔兰长毛猎犬、波音达猎犬、大白熊、萨摩耶、万能梗、小型和玩具贵宾犬以及荷兰卷尾狮毛犬。不同品种的猫都可以发生乳腺肿瘤,但是据报道年幼的暹罗猫乳腺肿瘤的高危群种。

病因

犬乳腺肿瘤发生的主要因素是激素的影响。实施卵巢子宫切除术的年龄是会影响肿瘤的发生。早期卵巢子宫切除术对于犬猫而言可减少乳腺肿瘤发生的风险。在犬第一个发情周期之前绝育,发生乳腺瘤的机会大约有0.5%。如果在第二个发情期后绝育,这种风险会比在第一个发情期之后的增加8%,并继续上升到26%。再大一些的年龄进行卵巢子宫切除术似乎并没有发挥减少恶性乳腺肿瘤发生风险的作用。不幸的是,对于猫而言,卵巢子宫切除术的作用没有得到很好的描述,但年龄在6个月以内的猫进行卵巢切除术的,发生乳腺瘤的概率可能减少85.7%。犬乳腺肿瘤发生的其他风险因素包括肥胖和食用红肉。

病理学和生物学行为

犬最常见的乳腺肿瘤是一种良性纤维腺瘤。恶性乳腺肿瘤约占母犬肿瘤的50%。恶性肿瘤大部分是由上皮肿瘤或癌组成的。恶性肿瘤通过细胞类型进一步的分类。单纯的乳腺肿瘤可能只有一种细胞类型存在,而分泌细胞和导管细胞都存在的被认为是复杂的乳腺肿瘤。“炎性乳腺癌”已成为用于描述一个有广泛真皮淋巴管阻塞的低分化癌的术语。与受影响的腺体相关的红斑和水肿是由淋巴管阻塞引起的。在诊断的时候,炎性癌与广泛的淋巴结和其他组织的高转移率相关联。

大约85%的猫乳腺肿瘤是恶性的(主要是腺癌)。猫乳腺肿瘤生长迅速,并且转移至局部淋巴结和肺。这种肿瘤的侵略性已经被多项研究证明,可以在淋巴结、肺、肝、胸膜、肾上腺、膈肌和肾脏广泛转移。

诊断和临床分期

在考虑任何形式的明确治疗之前,重要的是通过彻底的体格检查来给与动物临床评价。在麻醉之前,应当有一个完整的血细胞计数、血清生化分析和尿液分析。应拍摄胸部X线片(包括:腹背位和左右两侧的侧位片)以评估是否存在转移。如果体格检查指示异常或者存在血液检测异常时,应进行腹部超声检查。如果怀疑是炎性乳腺癌,由于会出现高度的弥漫性血管内凝血,因此要测定动物的凝血功能。在已有的报道中,使用乳腺肿瘤的细胞学评价来确定恶性肿瘤是不敏感的方法。细胞学检查是潜在的实用程序,可以帮助区分犬乳腺区域肿块的病因,或者来自于其他肿瘤如肥大细胞瘤。

治疗

手术

手术切除仍是乳腺肿瘤的治疗中最被广泛接受的选择。已经为犬制定了范围从局部切除术到根治性切除术的各种外科手术。在一个对比单纯乳房切除术和乳腺癌根治术前瞻性调查中发现对于犬来说,两种手术在复发率或生存时间上无显着差异。对于犬来说最佳的手术方案包括建立广泛的手术切缘以切除所有受影响的组织。切除更多的组织没有任何好处,获得足够的手术切缘才是必须的。对于治疗猫的乳腺肿瘤,更彻底的操作是必要的。作为手术过程中的选择,单侧或双侧乳腺切除术是被推荐的,因为更彻底的操作换来的是更长的无病状间期。

化疗

目前,没有很好的对照研究记载化疗治疗犬或猫乳腺肿瘤的优势。在人医的病例中,激素治疗是激素受体阳性的癌症患者的首选治疗方法,但是许多患者是激素受体阴性状态,或变成荷尔蒙失调。对于这些患者,化疗是治疗的首选。阿霉素被认为是对晚期疾病患者最有用的药物。患晚期疾病(如血管或淋巴管浸润或淋巴结转移)的患者,可以从辅助化疗中获益。阿霉素已被证明对犬乳腺肿瘤细胞系的体外模型有一定的疗效。

根治性乳房切除术能显著提高猫的无病间隔,但对存活率没有影响。由于该疾病潜在的高度转移性,使得有很大比例的猫将最终死于全身扩散。阿霉素单独使用或联合环磷酰胺已被证明可部分缓解猫的不能切除的局部病变或远端转移病灶。在最近的一项回顾性研究中,猫在手术切除原发肿瘤后接受5倍剂量的阿霉素治疗。世界卫生组织(WHO)定义的乳腺癌三期的猫的中位生存期为天,与历史对照相比,单纯接受手术的猫的中位生存期仅为6个月。

激素疗法

在人医方面,对于雌激素受体阳性乳腺癌,激素疗法是一种被广泛接受的治疗方案。抗雌激素类药物(如:他莫昔芬)的使用已被记录在一小部分病例中,并出现了有些矛盾的结果。在一项研究中,给予7只患犬他莫昔芬,剂量范围从2.5到10mg、口服、每天两次,据报道对其中有5只犬产生疗效。在另一项研究中,对10只患犬给予他莫昔芬比较相似的剂量,但是没有产生效果。在考虑抗雌激素治疗之前,动物主人应告知潜在的不良反应:如外阴肿胀、阴道排出分泌物、正常母犬的子宫蓄脓和绝育母犬的残端子宫蓄脓。

放射治疗

在乳腺肿瘤的治疗中很少利用放射治疗。放射治疗可以用来帮助不完全切除肿瘤的病例控制局部病变,或可用于不能切除的或炎性的乳腺癌的一种姑息性的治疗。需要进一步的研究来确定放射治疗的作用,因为放射治疗在人医治疗乳腺肿瘤中起着很大的作用。

预后因素

我们已经描述了犬和猫的乳腺肿瘤的各种预后因素。对于犬来说,肿瘤的大小、淋巴结参与、组织学分级、核分化程度、嗜银核仁组成区计数、雌激素和/或孕酮受体的存在已经被证明是最重要的。对猫来说,最重要的预后因素是肿瘤的大小。其他影响预后的因素包括手术范围、组织学分级、淋巴结转移、淋巴管浸润以及通过测量Ki-67得到的肿瘤细胞增殖活性升高。

结论

乳腺肿瘤是兽医诊疗中非常常见的肿瘤。早期检测和及时的治疗是必要的,以防止早期局部或远端转移。对于犬猫而言,手术仍是治疗乳腺肿瘤的首选。手术前应进行一次彻底的身体检查和临床分期。手术的主要目标应该是获得广泛的手术切缘,以确保获得控制局部的疾病的最大的可能性。患有严重的疾病(如:血管或淋巴管浸润或淋巴结转移)的患病动物可以得益于辅助化疗。

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